中科院上海药物所《自然·通讯》：区域限制性PROTAC纳米平台，可实现时空可调的蛋白质降解和增强癌症治疗

本文由华东师范大学徐志爱教授、复旦大学中山医院徐辉雄教授和中科院上海药物所于海军研究员等人合作，设计了一种区域受限的PROTAC纳米平台，用于时空可调的蛋白质降解和增强癌症治疗。该平台整合了活性氧（ROS）可激活和乏氧响应性PROTAC前药，能够在常氧和缺氧环境中有效降解溴结构域和末端外蛋白4（BRD4），显著阻碍乳腺和头颈部肿瘤模型中的肿瘤进展。研究通过合成ROS反应性PROTAC前药和缺氧反应性PROTAC前药，利用肿瘤内的酸性环境和过表达的硝基还原酶，实现了对BRD4的精确操纵和肿瘤细胞的根除。这一创新方法为解决肿瘤异质性和癌症干细胞问题提供了新的治疗策略。