Vita | 曹龙兴团队实现“可编程”的定制化蛋白酶设计

本文介绍了曹龙兴团队在蛋白酶从头设计领域的最新研究成果。**背景**：蛋白酶在靶向降解异常蛋白（如阿尔茨海默病中的Aβ）方面潜力巨大，但传统设计难以同时实现高效催化和高序列选择性，因肽键惰性且底物柔性高。**研究目的**：开发一种“可编程”方法，利用生成式人工智能从头设计能特异性切割目标肽键的金属蛋白酶。**结论**：团队基于流模型开发了ProteusFlow，并创新提出“两步包裹”策略，成功设计出针对Aβ关键位点的人工锌离子金属蛋白酶（如DP622-S2），催化效率较自水解提升10⁷倍。冷冻电镜验证了设计精度，并通过优化获得变体（OP609-S2等），可彻底降解致病性Aβ42为无毒片段。该工作为阿尔茨海默病等难治性疾病提供了基于“直接催化降解”的新型治疗路径。