Sci Adv｜吴俊男团队构建足细胞病分子图谱，揭示足细胞骨架损伤新机制

背景：足细胞是肾小球滤过屏障的关键部分，损伤后导致蛋白尿和肾衰竭。足细胞病病因复杂，但缺乏系统性的单细胞与空间组学研究。研究目的：本研究旨在通过单核转录组与高分辨率空间转录组构建足细胞病的分子图谱，揭示足细胞损伤的共同规律与关键调控分子。结论：研究发现足细胞存在连续损伤轨迹，定义了ePOD和tPOD两种新状态，tPOD比例升高与肾功能恶化相关。空间分析显示受损微环境中的免疫与基质细胞增多，可能通过APP-CD74等信号与足细胞互作。机制上，PDE4DIP是维持足细胞骨架稳定的关键分子，其表达受WT1调控，在缺氧下下调，导致RAS-ERK/AKT信号减弱与骨架破坏。足细胞特异性敲除Pde4dip的小鼠自发出现蛋白尿与肾小球硬化，证明PDE4DIP是足细胞保护的重要靶点。该研究构建的PodoAtlas数据库为足细胞病提供了多组学资源。