Nat Commun | 李华兵团队及合作者揭示PCIF1-m⁶Am-STAT1翻译检查点调控Th1抗肿瘤免疫

背景：初始CD4⁺ T细胞需在静息与应答间维持平衡，Th1细胞通过分泌IFN-γ等细胞因子参与抗肿瘤免疫，但调控其“静息—效应”转换的翻译机制尚不明确。PCIF1是哺乳动物中唯一负责mRNA帽邻近m⁶Am修饰的甲基转移酶，其功能在免疫细胞中的体内证据匮乏。研究目的：揭示PCIF1-m⁶Am修饰在CD4⁺ T细胞分化和抗肿瘤免疫中的作用，并探索其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜力。结论：该研究发现PCIF1通过m⁶Am修饰抑制Stat1 mRNA翻译，在静息CD4⁺ T细胞中形成限制Th1分化的“刹车”；T细胞活化后PCIF1下调，解除该限制，STAT1-T-bet程序启动，并通过Th1-NK细胞协同增强抗肿瘤免疫。在多种小鼠肿瘤模型中，Pcif1缺失或药理学抑制剂苏拉明处理均能抑制肿瘤生长，且与抗PD-1治疗具有联合潜力。研究建立了RNA帽邻近修饰调控T细胞命运的新机制，为开发PCIF1抑制剂及联合免疫治疗提供了实验基础。