Nature | mRNA疗法的新修饰策略：N4-乙酰胞苷兼顾高表达和高保真性

本文发表于Nature，背景是合成mRNA疗法（如疫苗和蛋白替代治疗）面临稳定性、免疫原性和蛋白产量平衡的挑战。现有标准修饰N1-甲基假尿苷（m1Ψ）虽能降低免疫反应，但会减慢翻译延伸速率，导致核糖体碰撞和移码，降低翻译保真度。研究目的是探索N4-乙酰胞苷（ac4C）作为替代修饰策略，评估其在降低免疫原性、提高蛋白产量和维持翻译准确性方面的潜力。结论表明，ac4C修饰能够适度减慢翻译延伸，避免m1Ψ导致的核糖体堆积和碰撞，从而减少+1移码等翻译错误，同时保持低免疫原性和高蛋白表达。在多种细胞和体内环境中，ac4C修饰的mRNA表现出优于m1Ψ的性能，被定义为一种有潜力的合成mRNA修饰新方案。