CBDD | 汉江师范学院吴文海团队：MEP路径酶高通量筛选策略助力耐药性药物研发

抗生素耐药性与除草剂抗性已成为全球性危机，MEP途径作为存在于细菌、植物及顶复门寄生虫但哺乳动物缺失的代谢通路，成为开发新型抗菌剂、除草剂和抗疟药的理想靶标。本文系统综述了MEP途径七种关键酶（DXS、IspC、IspD、IspE、IspF、IspG和IspH）抑制剂的高通量筛选（HTS）策略。从背景看，传统药物靶标枯竭，亟需全新作用机制的药物。研究目的是通过分析各类检测技术路线（如直接光谱法、偶联酶法、TRF法、化学发光法等）的优势与局限，为抗耐药先导化合物的快速发现提供参考。结论指出，IspC研究最深入但抑制剂存在代谢稳定性问题，IspG/IspH因氧敏感[4Fe-4S]簇成为筛选瓶颈，未来需发展厌氧自动化平台、HT-MS和AI虚拟筛选等技术，建立多层评估体系以推动有效抑制剂的开发。