Nat Commun | 王义鹏、李家堂团队合作揭示硫化氢调控抗菌肽抗感染功能的新机制

本文研究了气体信号分子硫化氢（H₂S）在抗菌肽抗感染功能中的作用机制。背景：抗菌肽是先天免疫系统的重要效应分子，H₂S广泛参与炎症调控等过程，但其是否参与抗菌肽抗感染尚不清楚。研究目的：系统阐明H₂S介导动物源抗菌肽抗感染的核心功能与分子机制，突破传统“仅依赖膜破坏杀菌”的认知。结论：研究以人源抗菌肽LL-37为模型，发现其通过激活细菌3MST酶促进H₂S生成，进而抑制抗氧化酶活性、促进ROS积累，引发氧化损伤杀菌；在巨噬细胞中，LL-37通过Akt-CSE通路诱导H₂S，抑制炎症因子释放并促进免疫调节。体内实验证实该通路在腹膜炎模型中发挥协同抗感染作用，且该机制在哺乳动物、爬行类、两栖类来源的多种抗菌肽中保守存在。本研究首次提出H₂S作为关键效应分子参与抗菌肽直接杀菌与间接免疫调控的新理论，为开发新型抗感染策略提供了重要依据。