Nat Commun丨汪海林/赵强团队开发毫秒级闪离电泳技术,揭示人cGAS-DNA凝聚体zeta电势双电性调控新机制
BioArt
2026-07-25 08:59
文章摘要
背景:细胞内生物分子凝聚体通过液-液相分离形成无膜细胞器,在生命活动中发挥关键作用,但凝聚体的表面电荷特性长期缺乏高分辨率解析工具。研究目的:开发毫秒级闪离电泳(msFES)技术,首次在近单液滴水平揭示人cGAS-DNA凝聚体zeta电势双模态分布,并探究其生物学功能。结论:msFES技术发现相同条件下cGAS-DNA凝聚体可呈现正负两种截然不同的表面电荷,这种电荷双电性由内部DNA/cGAS化学计量比决定并受离子调控;带正电液滴抵抗TREX1降解,带负电液滴则被选择性清除;肿瘤相关突变(K432T、G303E)破坏电荷调控机制,导致TREX1敏感性增加。该研究揭示了zeta电势作为相分离调控新维度的机制,为理解cGAS-STING通路及神经退行性疾病相关凝聚体提供新框架。
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