Nat Cell Biol | CD44通过细胞骨架调控癌细胞迁移的机制

本文研究了高度受限、低黏附微环境中转移性黑色素瘤细胞如何通过稳定极性“冒泡”结构实现高效迁移。背景方面，在肿瘤转移时，癌细胞需穿越狭窄组织间隙，当黏附配体匮乏时可采用不依赖黏附的阿米巴样迁移（即冒泡迁移），但极性建立机制不明。研究目的是揭示这种极性形成的分子机制。结论发现，CD44与ERM蛋白通过在泡体后部锚定皮层肌动蛋白形成膜近端网状结构，限制EGFR的侧向扩散，从而建立由后至前的EGFR–PI3K–Rac1信号梯度。该梯度与经典间充质迁移的“由前至后”极性完全相反，是维持冒泡稳定性和驱动持续性迁移的关键。敲低CD44或ERM可削弱这一梯度并抑制迁移。研究为理解肿瘤细胞在受限环境中的转移机制提供了新的物理与分子生物学框架。