Nature Biomedical Engineering：基于细胞外囊泡的超同型靶向技术

本文提出一种通过镧系离子（如Eu³⁺、Tb³⁺）修饰小型细胞外囊泡（sEV）表面对细胞同型靶向能力进行大幅提升的新策略。背景上，同型靶向是细胞优先与同类细胞相互作用的特性，在药物递送、组织工程和免疫治疗中至关重要，但在肿瘤异质环境中仍面临特异性低、脱靶效应等技术瓶颈。研究目的旨在开发一种能快速、高选择性增强细胞与sEV相互作用的方法，并验证其在高精度液体活检中的应用潜力。方法上，作者团队在sEV表面修饰镧系配位复合物，利用癌细胞膜上过表达的唾液酸与镧系离子的竞争性配位，将sEV与同源细胞的相互作用效率提升25倍以上，并使捕获时间从2天缩短至约3小时。结论部分，他们基于超级同型靶向构建了两类高灵敏检测体系：一是利用宿主细胞选择性捕获肿瘤来源sEV，实现血清中三阴性乳腺癌相关sEV的精准检测（检测限低至约63个/毫升）；二是以工程化sEV作为探针放大循环肿瘤细胞（CTC）信号，可在10毫升全血中实现对单个CTC的检测。该方法在癌症诊断、免疫治疗、组织再生等领域具备广泛的应用潜力。该工作发表于Nature Biomedical Engineering。