Biomaterials：pH响应性脂质体纳米平台可重编程胰腺癌乳酸代谢以实现免疫原性激活

胰腺癌肿瘤微环境中乳酸过度积累导致免疫抑制，限制免疫治疗效果。南京大学研究团队开发了一种pH响应性脂质体纳米平台（S&P@RL），共负载重楼皂苷Ⅵ（诱导细胞焦亡和免疫激活）和Syrosingopine（MCT4抑制剂，阻断乳酸外排）。该平台通过RGD靶向和酸敏感腙键实现肿瘤内药物释放，能显著降低瘤内乳酸水平，促进树突状细胞成熟、CD8+ T细胞和NK细胞浸润，将巨噬细胞重编程为M1表型，同时抑制Treg和MDSCs，有效抑制肿瘤生长和肺转移。此外，S&P@RL可使胰腺癌对PD-1阻断敏感，将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤且无全身毒性。研究表明，该策略通过整合代谢重编程和免疫激活克服了胰腺癌的免疫耐受。