Adv Sci丨不止经典淀粉样纤维：两项背靠背研究揭示致病蛋白聚集体的新型原位结构

本研究通过两项背靠背研究，利用原位冷冻电子断层成像等技术，解析了神经元核内包涵体病（NIID）相关致病蛋白polyG的原位结构。背景：蛋白质异常聚集是神经退行性疾病的病理特征，但经典淀粉样纤维模型不足以解释所有病例。研究目的：在细胞和组织原位环境中解析polyG聚集体的三维结构，理解其与细胞稳态失衡的关系。结论：polyG聚集体并非经典淀粉样纤维，而是形成具有多种状态的非经典高阶聚集结构，包括核内致密丝带网络和细胞质中不同致密度的丝带状结构。这些结构状态与蛋白酶体富集、内质网应激和蛋白稳态系统扰动相关，揭示polyG包涵体是可能动态变化并能影响细胞稳态的致病结构单元。两项研究互补地揭示了polyG聚集体的层级组装模式和组织原位特征，拓展了对疾病相关蛋白聚集结构形式的认识。