兰州大学第二临床医学院核医学科Mol. Pharmaceutics | 白蛋白结合型FAPI核药的首次人体探索

背景: 成纤维细胞活化蛋白(FAP)在多种实体瘤中高表达，是肿瘤核医学诊疗一体化的重要靶点。但传统FAPI放射性配体存在清除快、肿瘤滞留时间短的问题，限制了其治疗应用。研究目的: 本研究系统评估新型白蛋白结合型FAP靶向放射性药物[177Lu]Lu-TEFAPI-06的临床前安全性和药代动力学，并首次在人体中进行探索性转化研究，以验证其临床应用潜力。结论: 临床前研究显示该药物在FAP阳性肿瘤中具有较长滞留时间(24小时摄取7.91%ID/g,96小时仍达6.80%ID/g)，且安全性良好。首次人体研究纳入5例晚期实体瘤患者，显示药物主要通过泌尿系统排泄，总体耐受性可接受，主要不良反应为轻度可逆性血液学毒性，肾脏为主要剂量限制器官。不同患者和瘤种间肿瘤摄取存在异质性，其中平滑肌肉瘤病灶药代动力学较为有利。该研究为白蛋白结合型FAPI类药物的临床转化提供了初步依据。