ACS Nano Med | 超声响应型纳米药物用于肥胖脂肪组织的多模式重编程

肥胖是全球性重大健康难题，现有治疗策略难以直接靶向肥胖脂肪组织复杂的多因素病理机制。本研究提出一种基于S-亚硝基硫醇功能化金纳米颗粒（SNO@AuNP）的纳米药物策略，通过声热治疗、一氧化氮（NO）治疗与纳米催化治疗三模式联用，实现对肥胖白色脂肪组织（WAT）的靶向与整体重塑。该纳米颗粒可作为捕获超声能量的“能量天线”，同时发挥抗氧化酶模拟物的作用，能够产生局部温和热效应、释放治疗水平的一氧化氮，并清除活性氧（ROS），进而诱导脂肪褐变，打破肥胖白色脂肪组织中氧化应激、缺氧与炎症之间的恶性循环。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，该协同治疗方案在18天内显著减少了靶向皮下白色脂肪组织（降幅60.1%）与远端内脏白色脂肪组织（降幅62.2%），有效缓解肥胖相关2型糖尿病，并显著改善高脂血症、全身氧化应激与炎症水平。该研究阐明了治疗介导的胞内、旁分泌与内分泌交互信号通路，为研发肥胖及其代谢并发症的有效干预手段提供了核心机制依据。