J. Med. Chem. | 构象调控环状RGD肽实现整合素亚型选择性PET成像

本文背景为整合素在肿瘤细胞黏附、迁移及血管生成中起核心作用，RGD三肽序列虽被广泛用于肿瘤成像探针设计，但整合素不同亚型结合位点高度保守，导致RGD探针常呈现广谱结合，难以区分亚型，降低成像特异性。研究目的在于通过构象调控策略，系统调节环状RGD肽的跨环连接子碳链长度与β转角诱导基序，以实现对整合素αvβ6、αvβ3及α5β1亚型的精准选择性识别，并开发可用于PET/CT成像的亚型特异性分子探针。结论为通过构建包含25种环状RGD衍生物的肽库，结合生物层干涉技术筛选，成功获得对αvβ6、αvβ3及α5β1具有高亲和力与高选择性的环肽配体，细胞与动物实验验证了其特异性结合与成像能力。该研究揭示了肽构象与整合素亚型选择性的关联规律，为靶向分子影像探针设计提供了通用范式。