NI丨嵌合抗原受体共刺激结构域对非对称T细胞分裂介导命运诱导的调控作用

本文探讨了嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法中，不同共刺激结构域（4-1BB和CD28）对非对称T细胞分裂介导的命运诱导的调控作用。背景方面，CAR T细胞疗法在血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病中疗效显著，但肿瘤复发问题普遍，依赖于T细胞长期存活。研究目的旨在阐明共刺激结构域如何影响早期CAR T细胞的命运抉择，特别是非对称分裂过程。通过结合LIPSTIC细胞追踪技术和单细胞多组学分析，研究发现CD28虽导致更高的表面蛋白非对称性，但子细胞间转录、表观遗传和代谢差异较小，长期存活率低；而4-1BB则诱导更强的转录和表观遗传非对称性，产生具备持久存活能力的记忆倾向子细胞。结论表明，4-1BB共刺激结构域通过催化代谢和表观遗传极性，促进高存活潜能的记忆T细胞形成，揭示了临床上4-1BB CAR T产品长期持久性的生物学机制，为优化下一代细胞免疫疗法提供了理论基础。