J Clin Invest | 岑程团队揭示三叉神经痛感觉与负性情绪分离调控及颌面疼痛慢性化的丘脑环路机制

本文聚焦三叉神经痛的神经机制。背景方面，三叉神经痛作为最极端的神经病理性疼痛之一，以剧烈面部疼痛及伴随的焦虑、抑郁等情绪障碍为特征，现有治疗手段效果有限。研究目的旨在揭示其感觉与负性情绪分离调控及慢性化的中枢机制。结论方面，研究通过分析患者脑功能磁共振成像及动物模型，发现丘脑束旁核（PF）内部分布着两个功能迥异的神经元集群：外侧PF（lPF）集群接受Sp5O抑制性投射，主要介导疼痛感觉；内侧PF（mPF）集群则通过Sp5O→lPBN→mPF三级兴奋性通路参与负性情绪调控。在疼痛慢性化过程中，lPF优先激活，随后mPF被募集，且雌性小鼠mPF募集更早，与女性患者情绪共病突出相符。研究还发现lPBN→mPF→lPBN正反馈环路，其异常激活可放大并维持疼痛与情绪障碍。鉴定出Col25a1和Syn2作为mPF情绪集群的分子标签。综上，该研究首次系统阐明了PF内感觉与情绪分离编码的环路机制，并揭示了驱动颌面疼痛慢性化的正反馈闭环，为精准干预提供了新的理论靶点。