铜催化，Nature Catalysis！

本研究开发了一种铜催化的脂肪族伯胺直接脱氨基氰化方法，无需预活化。背景：氰基是药物化学中极具价值的官能团，但将氨基直接转化为氰基一直极具挑战，传统方法需预活化且存在局限性。研究目的：实现脂肪族伯胺的直接脱氨基氰化，无需预活化，且首次达成不对称版本。结论：该方法利用异酰胺试剂产生烷基自由基，以TMSCN为氰源，铜催化剂和N-氟磺酰胺协同促进自由基偶联与链增长。底物适用范围广泛，涵盖α-伯胺、苄胺、环状胺及氨基酸衍生物，官能团耐受性优异，并成功应用于金刚烷胺、奥司他韦等复杂药物分子的后期修饰。通过手性双噁唑啉配体，首次实现了苄基伯胺的不对称脱氨基氰化，对映选择性可达89:11 e.r.。该方法还可实现胺的同系化和CO插入等下游转化，为含氮药物的结构改造提供了简洁高效的工具。机理研究表明，铜催化剂有效抑制了还原脱胺副反应，确保了氰化路径的选择性。