Adv Sci：抗精神病药的"跨界"抗癌：中南大学邓广通等团队发现五氟利多通过TTI1打开焦亡大门

本研究背景：焦亡作为一种免疫原性细胞死亡方式，在抗肿瘤免疫中具有重要价值，但临床上安全有效的焦亡诱导剂十分稀缺。研究目的：通过对240种FDA批准的抗精神病药物进行高通量筛选，探讨老药五氟利多（PF）是否能够诱导焦亡及其抗肿瘤免疫机制，并评估其与免疫检查点阻断疗法联合应用的协同效应。结论：研究证实五氟利多通过直接结合并抑制TTI1蛋白，激活NFKB介导的TNFA信号通路，进而触发caspase-8/caspase-3依赖性GSDME剪切，高效诱导肿瘤细胞焦亡。在多种小鼠肿瘤模型中，PF单药即能发挥抗肿瘤效果，与抗PD-1治疗联用显著增强疗效，且未观察到全身毒性。临床样本分析提示，TTI1低表达伴随TNFA/NFKB通路激活可作为预测免疫治疗疗效的生物标志物。本研究为老药新用开发焦亡诱导剂、增强肿瘤免疫治疗提供了重要的理论基础和实验依据。