Adv Sci：刘然义团队发现结直肠癌转移抑制因子HOXD4并揭示其作用机制

背景：结直肠癌是全球常见的恶性肿瘤，远处转移（尤其是肝转移）是导致患者死亡的主要原因，但其分子机制尚不完全清楚。研究目的：中山大学肿瘤防治中心刘然义团队旨在通过全基因组体内RNAi筛选，鉴定结直肠癌转移抑制因子，并阐明其作用机制。结论：研究通过体内筛选发现HOXD4是一个关键的转移抑制因子。临床样本分析显示HOXD4在肿瘤组织中表达显著下调，其低表达与肿瘤侵袭、淋巴结转移及不良预后密切相关。机制上，HOXD4通过直接结合FOXQ1启动子并抑制其转录，进而抑制上皮-间质转化（EMT）和癌细胞转移。该研究揭示了HOXD4→FOXQ1→Vimentin→EMT这一新的转录调控轴，为结直肠癌转移机制提供了新见解，并提示HOXD4可能作为预后标志物和潜在治疗靶点。