最新Nature子刊：空间转录组图谱揭示侵袭性骨肉瘤共享免疫景观与可靶向表面标志物

背景：骨肉瘤是青少年和年轻人中最常见的原发性骨恶性肿瘤，患者生存率自四十年前确立联合化疗与手术方案以来几乎没有改善，主要障碍在于显著的瘤间和瘤内异质性、复杂的微环境以及缺乏有效的靶向疗法。传统批量组学方法难以解析空间层面的细胞互作。研究目的：本研究旨在利用空间转录组学技术，系统绘制侵袭性骨肉瘤的高分辨率分子和细胞图谱，解析肿瘤细胞异质性和免疫微环境格局，鉴定具有诊疗一体化潜力的细胞表面标志物和新的免疫调控靶点。结论：通过对26例侵袭性骨肉瘤样本（包括原发灶和转移复发灶）进行空间转录组分析，研究团队发现尽管肿瘤高度异质性，仍鉴定出一组9基因细胞表面标志物，并在独立队列和蛋白水平得到验证。在免疫微环境方面，研究证实了淋巴群体对肿瘤的系统性排斥，并发现浸润性髓系细胞呈现I型干扰素应答特征。更重要的是，首次在人类骨肉瘤肺转移灶中提供了单核来源破骨细胞分化的直接证据，并鉴定出具有复杂分泌表型的前体群体。这些发现为骨肉瘤的精准治疗和生物标志物开发提供了重要资源和转化方向。