广谱脑穿梭抗体，登上Nature Biomedical Engineering，破解血脑屏障靶向难题！

背景：血脑屏障（BBB）阻碍大分子抗体药物进入中枢神经系统，制约神经疾病抗体疗法发展。CD98hc是极具潜力的BBB转运靶点，但现有靶向CD98hc的人源抗体存在无法识别小鼠、或对人和食蟹猴抗原亲和力差异巨大等问题，导致临床前动物实验成本高、转化效率低。研究目的：开发主动学习辅助的抗体进化方案，获得对人、食蟹猴、小鼠广谱同源且亲和力均衡的CD98hc穿梭抗体，以解决现有改造策略的局限性。结论：密西根大学研究人员通过主动学习定向进化技术，成功筛选出对人、猴、鼠CD98hc亲和力均衡的广谱交叉反应抗体，解析了其结合保守双表位的机制，并构建了双特异穿梭抗体。动物实验证实该抗体具有高效、长效的中枢穿透能力，为神经药物的临床前研究提供了通用工具。