Renzo Luisi团队 ：高张力螺杂环的合成

本文由化学谷平台发布，主要报道了Renzo Luisi团队在高张力螺杂环合成领域的最新研究进展。背景方面，高张力螺杂环作为药物分子设计中的关键骨架，因其高sp³碳占比、刚性与柔性平衡等特性，能显著提升药物分子的代谢稳定性、靶点选择性和脂溶性，被视为突破传统平面构象限制、实现构象锁定的重要工具。研究目的上，针对现有1-氮杂螺[3.3]庚烷衍生物合成方法有限的问题，该团队创新性地利用环丁烷、氧杂环丁烷及氮杂环丁烷取代的硫叶立德与氮杂环丙烯为原料，通过Johnson-Corey-Chaykovsky反应构建了新型超高张力螺环——螺环1-氮杂双环[1.1.0]丁烷。结论指出，实验证明该超高张力螺环可作为高效前体，成功转化为多种多官能团修饰的1-氮杂螺[3.3]庚烷衍生物，并通过人工智能靶点垂钓技术筛选及体外活性测试，验证了其具有作为σ1受体激动剂的开发潜力，为药物化学领域提供了新的合成策略与候选分子。