Cu催化，最新Nature Catalysis！

背景: N-杂芳烃是药物和天然产物中的关键结构，但因其强配位性常导致催化剂中毒，使得其不对称叠氮化极具挑战。传统的铜催化体系由于二叠氮铜(II)中间体的生成和立体控制困难，难以高效实现该转化。研究目的: 本研究旨在通过理性设计新型强螯合三齿吡啶酰胺膦（PyAP）配体，解决N-杂芳基底物在铜催化不对称自由基叠氮化中催化剂失活和对映选择性控制不佳的难题。结论: 成功开发了Cu/PyAP催化体系，高效实现了N-杂芳基乙烯的不对称叠氮双官能团化反应以及N-杂苄基卤化物的对映收敛叠氮化反应，获得优异的产率和对映体过量值。机理研究和DFT计算证实，PyAP配体通过三个强结合位点抑制了二叠氮铜(II)的生成和N-杂芳环的连续配位，反应经内层球分子内均裂取代途径进行，其中吡啶基与铜的配位对立体选择性至关重要。该方法为合成含手性叠氮N-杂芳烃结构的药物和生物活性分子提供了高效途径。