Early view | 中国科学技术大学团队-‌结构解码呼吸道合胞病毒：从融合前F蛋白的稳定到下一代免疫疗法

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球婴幼儿下呼吸道感染的首要病毒病因，也对老年人和免疫低下人群构成严重威胁。长期以来，RSV疫苗和药物的研发因早期疫苗（如福尔马林灭活疫苗）效力低下、甚至引发疫苗增强性肺病而陷入困境。本研究背景在于，RSV的F蛋白（融合蛋白）是介导病毒入侵的关键靶点，但其融合前（pre-F）和融合后（post-F）两种构象的抗原性差异巨大。研究目的旨在通过结构生物学解析，聚焦并稳定pre-F蛋白构象，以保留其关键中和抗体表位（如抗原位点Ø），从而开发高效免疫干预手段。结论方面，2013年pre-F结构的成功解析与稳定化设计（如DS-Cav1），彻底改变了研发路径。2023年，基于稳定pre-F的疫苗（如GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo）及长效单抗（如nirsevimab）相继获批，实现了里程碑式突破。该综述全面总结了从病毒结构、抗体进化到疫苗落地的全链条进展，并指出未来需应对病毒逃逸、开发广谱防护及利用AI技术精准设计抗原，以实现对全人群的持久防护。