Adv Sci丨RETREG1介导的网状吞噬作用对脓毒症中树突状细胞的成熟和功能至关重要

脓毒症是重症监护室患者的主要致死原因，其核心病理特征为宿主免疫应答紊乱，树突状细胞（DCs）功能崩溃是重要诱因。本研究旨在阐明网状吞噬调节蛋白RETREG1在脓毒症中调控DCs成熟与功能的具体机制。研究发现，活化转录因子6（ATF6）作为直接转录因子调控RETREG1表达，RETREG1介导的网状吞噬通过双重机制维持DCs功能：一方面通过EIF2AK3-ATF4-DDIT3信号通路减轻过度内质网应激，另一方面通过降解MARCH8抑制MHC-II泛素化，维持DCs抗原提呈能力。临床样本和动物实验证实，DCs中网状吞噬功能缺陷与脓毒症免疫抑制密切相关，为脓毒症治疗提供了新靶点。