Cell：周子楠等破解常见神经退行性疾病的“共享密码”——TOP1介导的神经元基因组损伤统

本文探讨了肌萎缩侧索硬化症（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）和阿尔茨海默病（AD）这三种常见神经退行性疾病的共同分子机制。研究背景指出，尽管这些疾病在临床表现和病理特征上不同，但均存在基因组不稳定性。研究目的旨在揭示共享的分子机制。通过对患者大脑神经元进行单细胞全基因组测序，研究者发现疾病神经元中体细胞突变显著增加，并呈现出由拓扑异构酶1（TOP1）介导的核糖核苷酸切除修复异常引发的DNA断裂反应。结论表明，TOP1介导的基因组损伤是这三种疾病的共同核心驱动机制，为开发跨疾病通用治疗策略提供了新思路。