Sci Adv | 把"酸中毒"变成导航仪：北京化工大学柳朝永等团队发现乳酸梯度让蛋白药自己找到病灶

本文背景介绍了靶向递送蛋白质治疗药物面临的挑战，如脱靶效应和病灶部位药物蓄积不足。研究目的旨在利用多种病理状态（包括癌症、慢性炎症和急性损伤）中糖酵解升高导致的细胞外酸化作为导航信号，开发一种通用的靶向策略。研究结论表明，将治疗性蛋白质封装在pH响应性聚合物外壳内，该外壳在生理pH值下保持近中性，但在酸性条件下逐渐获得正电荷，从而感知健康组织与病变组织之间的pH梯度，引导药物向病理部位定向移动。在体内模型中，封装蛋白质在病变部位选择性积累，提高了治疗效果并降低了全身毒性。该乳酸酸梯度介导的靶向（LaGET）平台为蛋白质治疗药物的靶向递送提供了一种不依赖受体的新范式。