Neuron | 血脑屏障为何在中年“漏水”？畅君雷团队揭示TGF-β1驱动内皮细胞转胞吞作用增强是核心机制

本研究针对年龄相关的血脑屏障(BBB)破坏机制展开，旨在探究中年期BBB“漏水”的核心驱动因素。通过动物模型和分子生物学实验，研究首次系统阐明，BBB在衰老过程中渗漏并非源于传统认知的紧密连接破坏，而是由内皮细胞中小窝介导的转胞吞作用增强所致。机制上，衰老时脑内和血液中TGF-β1水平升高，通过Tgfbr2-Smad2/4信号通路抑制Mfsd2a（一种小窝转运抑制蛋白）的表达，从而“解锁”内皮细胞的跨细胞转运活动。通过AAV介导的caveolin-1敲低或Mfsd2a恢复、内皮特异性Tgfbr2敲除或药物抑制TGF-β信号，均可显著减少老年小鼠的内皮囊泡形成和BBB渗漏，并改善认知功能。结论表明，TGF-β1诱导的内皮转胞吞是年龄相关BBB破坏的核心机制，为延缓神经血管退行性病变提供了新干预靶点。