PNAS | 线粒体与核糖体的“求救信号”：浙江大学谢晓军/毛建华揭示Myc如何绕过Mtx2缺陷同时修复两种细胞器

本文研究了Metaxin-2（Mtx2）缺陷在早老样综合征MADaM发病机制中的作用。背景方面，Mtx2是线粒体SAM复合体的重要组分，其突变可导致下颌肢端发育不良及多种全身性症状，但目前致病机制不明且缺乏治疗策略。研究目的为利用果蝇模型系统探究Mtx2缺陷如何影响细胞器稳态和肌肉发育，并寻找潜在干预靶点。结论显示，Mtx2纯合缺失导致果蝇胚胎致死，且肌肉是Mtx2功能的关键组织，其缺失会破坏肌原纤维组装、引起线粒体结构和功能异常，并降低线粒体及核糖体蛋白表达。果蝇Myc作为核糖体生物发生核心调控因子，其过表达可有效挽救致死表型，部分恢复肌节与线粒体缺陷。该研究揭示了线粒体与核糖体稳态间的相互联系，为MADaM的发病机制提供了新见解，并提示Myc依赖机制可能成为潜在治疗策略。