Nature | SIRT7调控X染色体剂量补偿效应，充当雌性X染色体“守护者”

本研究聚焦于SIRT7蛋白在雌性哺乳动物X染色体剂量补偿效应中的关键作用。背景方面，雌性哺乳动物拥有两条X染色体，而雄性仅有一条，需通过X染色体失活（Xi）和上调（Xa）的剂量补偿机制维持基因表达平衡。SIRT7作为NAD⁺依赖型去乙酰化酶，其性别特异性功能机制此前未知。研究目的旨在阐明SIRT7如何调控X染色体剂量补偿，并解释其性别二态性效应。结论表明，SIRT7优先结合于X染色体，通过双向调控维持剂量平衡：一方面去乙酰化限制Xist-PRC2复合体对Xi的过度沉默，另一方面通过去乙酰化H3K36ac抑制Xa的异常激活。SIRT7缺失导致Xi过度沉默、Xa过度激活、染色质结构紊乱和DNA损伤增加，显著缩短雌性小鼠寿命并增加疾病风险。该研究为理解衰老、代谢及肿瘤等疾病的性别差异提供了新机制，深化了对X染色体稳定性调控的认识。