Science丨精准调控败血症免疫损伤的新靶点—— LTB4

败血症的病理机制复杂，涉及免疫防御与组织损伤的失衡。本研究旨在阐明败血症中肺部中性粒细胞-血小板免疫血栓的形成机制，并寻找精准调控免疫损伤的新靶点。来自卡尔加里大学的Bryan G. Yipp团队利用小鼠大肠杆菌血流感染模型结合肺部活体显微成像，观察到中性粒细胞和血小板在肺微循环中形成免疫血栓以捕获细菌，但过度聚集会导致微循环阻塞和器官损伤。研究发现，抗菌肽cathelicidin是启动免疫血栓级联反应的关键上游分子，虽然有助于细菌清除，但也是早期免疫病理损伤的驱动因素。通过行为组学分析，研究者解析了免疫血栓形成的多步骤过程，并鉴定出LTB4作为连接抗菌防御与免疫病理损伤的关键放大节点。抑制LTB4信号通路（如使用Ltb4r缺失小鼠或药物zileuton）能有效减轻早期疾病和肺微循环阻塞，且对细菌清除能力影响较小，显示出理想的治疗潜力。该研究将败血症免疫病理从模糊概念推进至可视化、可分步、可靶向的细胞级联模型，为开发保留抗菌能力同时阻断器官衰竭的治疗策略提供了新思路。