他,刚刚发表Science,再发一篇Nature!
纳米人
2026-06-24 11:33
文章摘要
该研究针对传统C-糖苷合成方法步骤繁琐、依赖保护基及立体选择性受限的问题,报道了一种新型合成策略。研究背景在于C-糖苷在药物化学中的重要性和现有合成方法的局限性。研究目的是开发一种直接从天然未保护糖出发、高效且立体选择性的C-糖苷合成方法。研究结论表明,斯克里普斯研究所Phil S. Baran团队与布里斯托大学团队合作,利用糖基磺酰肼作为氧化还原中性的自由基前体,在温和条件下实现了与芳香基团的交叉偶联。该方法成功合成了所有FDA批准的SGLT2抑制剂(如达格列净)及多种复杂天然产物,如salmochelins和neopetrosins,合成步骤从十余步缩减至四步以内。研究还实现了立体保留的自由基偶联,通过配体调控压制底物固有偏好,合成了传统方法难以获取的糖苷异构体,并将C-C键构建位点从异头位拓展至C2-C6,实现了糖分子的多样化修饰。该平台无需保护基、易于规模化,为糖类药物开发提供了强大工具。
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