Adv Sci | 费继锋，刘彦梅团队：tBid介导的遗传学消融揭示结缔组织细胞在墨西哥钝口螈肢体再生中的关键功能

背景：墨西哥钝口螈是再生生物学的重要模型，其肢体再生过程中结缔组织（CT）细胞被认为发挥核心作用，但过去缺乏精确的细胞消融工具来深入解析其功能。研究目的：广东省人民医院费继锋教授与华南师范大学刘彦梅研究员团队合作，在墨西哥钝口螈中建立了一种基于Cre-LoxP和tBid介导的条件性遗传学细胞消融系统，特异性消除PRRX1阳性CT细胞，以研究其在肢体发育和再生中的关键调控功能。结论：研究发现，消融CT细胞导致近端肢体结构缺失，而最远端手部结构影响较小；单细胞转录组测序揭示CT细胞存在多个亚型，其中增殖性CT亚群具有由近端向远端的分化潜能。CT细胞消融后，维持近端身份的CT1亚群减少，增殖性CT亚群向远端身份转变延迟；此外，CT细胞消融还导致肌肉干细胞数量显著下降，并伴随PAX7+/PRRX1+双阳性细胞比例代偿性升高。细胞通讯分析表明，消融后CT细胞与相邻细胞的相互作用增强。该研究从细胞、分子和单细胞转录组层面系统揭示了CT细胞在肢体再生中的重要作用，为哺乳动物肢体再生策略提供了理论依据和工具参考。