【前沿进展】Cell丨mRNA 3′ 非翻译区作为内在无序区的分子伴侣控制蛋白的功能

背景：传统观点认为蛋白质的氨基酸序列决定其三维结构和功能，分子伴侣（多为蛋白质）协助错误折叠的蛋白质正确折叠。研究目的：旨在探讨mRNA的3′非翻译区（3′ UTR）是否具有独立于编码序列的生物学功能，特别是其如何调控含有内在无序区（IDR）的蛋白质活性。结论：研究发现，对于数千种调控蛋白，编码其mRNA的3′ UTR可作为基于RNA的分子伴侣，在翻译过程中与新生的IDR相互作用，防止疏水簇驱动的错误折叠，从而确保蛋白质具有完全活性。具体机制为：高度保守的3′ UTR通过多价结构促进mRNA在网状无膜细胞器中富集，并在此环境中辅助IDR的正确折叠。此机制普遍适用于超过2700个含有保守3′ UTR和IDR疏水簇的基因，挑战了编码区足以决定蛋白功能的传统框架。