Autophagy | 锁定“风暴”源头：中国医学科学院张靖溥等团队发现自噬蛋白ATG10S能以双重锁定方式关闭细胞因子风暴的“总开关”

本文主要研究了自噬蛋白ATG10S在抑制细胞因子风暴中的作用及其双重机制。细胞因子风暴以促炎性细胞因子过度释放为特征，是多种疾病重症化的关键。目前靶向单一细胞因子的疗法效果有限。该研究由张靖溥等团队发表于Autophagy，发现人源ATG10S能通过双重机制抑制关键转录因子MEF2A：一方面直接结合MEF2A的D61/D63残基，促进其经选择性自噬溶酶体降解；另一方面与MAPK7/ERK5竞争结合MEF2A，破坏TLR4-MAPK7-MEF2A信号轴。这一双重锁定机制同时降低了MEF2A的蛋白水平和转录活性，从而有效抑制多种促炎性细胞因子（如IFNA、IFNG、IL1B、IL6、TNF-α等）的表达。ATG10S具有高度特异性，不影响无关转录因子，并能在炎症刺激下恢复受损的自噬流。该研究揭示了MEF2A作为细胞因子风暴关键调控因子的地位，以及ATG10S作为一种整合选择性自噬降解与转录干扰功能的独特免疫调节因子，为治疗细胞因子风暴相关疾病提供了新的候选药物和理论依据。