Adv Sci | 降糖药护肾新解：郑州大学秦贵军/赵艳艳发现肠道“好细菌”或是关键援兵

本研究旨在探究SGLT2抑制剂卡格列净对糖尿病肾病（DKD）的肾脏保护机制，特别是其是否通过肠道菌群及其代谢产物发挥作用。背景是DKD作为糖尿病的常见微血管并发症，肾小球内皮损伤是早期关键环节，而卡格列净具有降糖之外的肾脏保护作用，但机制不明。研究对85例接受卡格列净治疗的患者及85例对照进行26周观察，发现卡格列净可重塑肠道菌群，提升罗斯氏菌丰度及血浆蜜二糖水平。动物实验及粪便移植、单独补充罗斯氏菌或蜜二糖实验证实，卡格列净可改善肾小球内皮损伤并减少尿白蛋白。机制上，蜜二糖通过激活乙二醛酶1降低甲基乙二醛，抑制AGE-RAGE通路，维持内皮完整性。结论是肠道-肾脏轴介导了卡格列净的肾脏保护作用，蜜二糖可能成为DKD的潜在治疗靶点。