Adv Sci：彭长庚/解柔刚/Xin-Yu/沈夏锋团队合作发现慢性神经病理性疼痛新机制和潜在新药

背景：慢性神经病理性疼痛困扰全球7%-10%的人口，我国患者超1亿，现有临床一线药物有效率不足40%，远不能满足治疗需求。研究目的：该研究旨在探索慢性神经病理性疼痛的病理机制，寻找新的治疗靶点与潜在药物。结论：研究发现，在患者及小鼠模型的背根神经节神经元中，电压门控钠离子通道Nav1.7与Nav1.8在骨架蛋白和TRKB-CREB信号通路的参与下，组装成高密度、有序的超分子活性复合物（SMAC）。该复合物协同放大钠电流并赋予Nav1.8阈值下激活功能，显著降低神经元放电阈值，导致反复放电，引发剧烈慢性疼痛。联合使用Nav1.7与Nav1.8抑制剂，或通过shRNA靶向骨架蛋白，均可有效缓解多种小鼠模型（如糖尿病神经痛、坐骨神经损伤痛）的疼痛症状，并在患者神经元电生理实验中验证。研究表明，Nav1.7/Nav1.8 SMAC可作为慢性神经病理性疼痛的潜在病理标志物和“First-in-Class”药物新靶标。