Adv Sci：揪出癌细胞“双面间谍”：环状RNA如何“内外勾结”促癌？南京中医药大学顾春艳等团队发现抗过敏药或是“现成解药”

背景：在肿瘤治疗中，同时靶向肿瘤增殖与免疫抑制微环境是重大难题，环状RNA(circRNA)的化学修饰在此过程中的作用尚不明确。研究目的：本研究发现，在多发性骨髓瘤(MM)中，NAT10介导的ac4C修饰可促进circANKRD12翻译生成蛋白circANKRD12_354aa，该蛋白通过与HDAC2结合稳定c-Myc，促进MM细胞增殖；同时，circANKRD12可从骨髓瘤细胞转移至自然杀伤细胞(NK)，通过相同通路抑制NK活性，实现免疫逃逸。结论：研究证实了NAT10介导的circANKRD12的ac4C修饰在调控肿瘤增殖与免疫中的双重关键作用，并筛选出临床抗组胺药物地氯雷他定可直接结合circANKRD12_354aa，动物实验表明其能有效抑制骨髓瘤生长并恢复NK细胞抗肿瘤免疫，为多发性骨髓瘤治疗提供了新型靶点与潜在药物。