Adv Sci：上海交通大学郑颂国团队揭示铁死亡是导致类风湿关节炎Treg细胞功能倒戈的元凶

类风湿关节炎（RA）患者滑膜中调节性T细胞（Tregs）数量增多但功能受损，形成免疫耐受失衡的矛盾现象。该研究揭示了滑膜铁过载导致Treg发生铁死亡，进而破坏Treg稳态的机制。背景：RA患者滑膜铁代谢紊乱，铁离子蓄积与活性氧升高共同促进炎症与骨破坏。研究目的：探究滑膜铁过载如何通过铁死亡途径损害Treg功能，并阐明其中的分子机制。结论：研究发现，滑膜铁过载诱导Treg发生铁死亡，脂质过氧化物造成线粒体电子传递链（ETC）瓦解和氧化磷酸化受阻，引发代谢紊乱。机制上，铁死亡应激通过上调TXK激酶，磷酸化STAT3和PLCγ1，激活促炎转录程序，导致Treg丧失特性并转化为Th17样细胞。铁螯合或抑制TXK可逆转这一病理性重编程。该研究阐明了铁死亡-ETC-TXK/STAT3通路是滑膜Treg功能异常的核心机制，为通过调控铁稳态或阻断TXK信号恢复RA免疫耐受提供了新治疗靶点。