深圳先进院，最新Science大子刊：小分子调控CRISPR，实现体内精准编辑！

背景：基因编辑技术在疾病治疗中潜力巨大，但传统持续表达的编辑系统存在脱靶风险、安全隐患突出，如何实现时空精准可控是领域核心难题。FDA明确建议将基因编辑活性严格限制在必需时间内，但现有诱导系统普遍存在背景泄漏、调控精度不足等缺陷，且难以适配体内原位治疗场景。研究目的：中国科学院深圳先进技术研究院王宇研究员、复旦大学洪佳旭主任医师等科研团队开发PRINCE双诱导基因编辑系统，通过小分子药物协同调控核酸酶与向导RNA，实现编辑活性的严格时空控制；进一步优化出单AAV载体递送的Little Prince紧凑型系统，旨在解决传统系统脱靶风险和安全隐患，实现高效、安全的体内基因编辑。结论：PRINCE系统通过小分子双诱导机制，彻底消除背景活性，实现了“无药物时零泄漏、加药后高效编辑”的精准调控，且编辑效率与传统持续型系统相当。Little Prince紧凑型系统适配OsCas12f1等紧凑型核酸酶，通过单AAV载体递送，在高胆固醇血症和新生血管性黄斑变性两种疾病模型中实现高效原位编辑，显著降低脱靶效应。该研究为安全可控的体内基因治疗提供全新策略，推动可控基因编辑从实验室走向临床应用。