最新Nature子刊：纳米生物分子凝聚体用于胞内致病蛋白降解

本文介绍了一项最新研究，针对KRAS G12V等单氨基酸变异致病蛋白的选择性降解难题，美国西北大学Shana Kelley团队提出了一种基于生物分子凝聚体的新型蛋白降解工具。研究背景在于现有蛋白降解剂难以区分致病表型与野生型蛋白；研究目的是开发一种能够精准清除致病KRAS突变而不影响野生型功能的方法。通过液-液相分离构建纳米级“人工细胞器”，将KRAS G12V特异性抗体、蛋白酶体招募序列整合于凝聚体中，并借助多酚-金属网络半透壳层实现稳定递送。结论表明，该系统可在杂合子细胞中选择性降解KRAS G12V，保留野生型KRAS，并在体内显著抑制肿瘤生长，实现了无需基因改造的、泛素非依赖的蛋白降解，为“不可成药”胞内蛋白提供了可编程精准清除策略。