南通大学，最新Science大子刊：CCE肾损伤的新靶点

本文针对胆固醇结晶栓塞症（CCE）引发的急性肾损伤（AKI）展开研究。CCE是一种由主动脉粥样硬化斑块破裂释放胆固醇结晶导致的危重综合征，常累及肾脏引起免疫血栓、血管损伤及坏死性炎症，但既往缺乏单细胞水平的病理机制研究。研究通过构建小鼠CCE模型并结合单细胞转录组测序，系统描绘了CCE肾脏中17种细胞类型的转录图谱，揭示了近端小管、免疫细胞及血管细胞对CCE的高度敏感性。细胞间通讯分析发现CCE状态下免疫细胞成为信号中枢，并鉴定出CCL3/CCL4-CCR5与MIF-CD74两条关键配体-受体轴。进一步在治疗验证中，使用FDA批准的CCR5抑制剂马拉维罗与CD74抑制剂米拉珠单抗单用或联用，可显著改善肾功能、减轻肾小管和血管损伤并抑制血栓形成，且栓塞后2小时内给药仍有效且不增加出血风险。结论：CCR5与CD74是CCE相关坏死性炎症的安全可靶向治疗节点，为临床提供了有效新策略。