华中科技大学，最新Science大子刊：逆转卵巢癌

本研究由华中科技大学高庆蕾主任医师和方勇副主任医师团队完成，发表于《Science Translational Medicine》。背景方面，高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）常伴同源重组缺陷（HRD）和高基因组不稳定性（GIS），虽能激活抗肿瘤免疫，却形成强烈的免疫抑制微环境，并对PARP抑制剂（PARPi）存在耐药，PD-1/PD-L1抑制剂联合PARPi的疗效有限。研究目的旨在揭示基因组不稳定如何通过调控癌相关成纤维细胞（CAFs）重编程，驱动免疫抑制及PARPi耐药的核心机制。结论上，研究证实高GIS卵巢癌中POSTN+肌成纤维细胞（myCAFs）与效应调节T细胞（eTreg）富集，协同介导免疫抑制；机制上，基因组不稳定激活STING信号，促进WNT3a/7a分泌，通过WNT/β-catenin通路在成纤维细胞中建立POSTN正反馈环，锁定POSTN+myCAFs表型；POSTN直接抑制T细胞功能，而阻断POSTN能逆转免疫抑制、增强PARPi疗效，为卵巢癌治疗提供了新靶点与联合策略。