上海科技大学最新Cell

该研究由上海科技大学许文青团队在Cell杂志发表，首次解析了高分辨率的Wnt信号体胞外复合物三维结构。研究背景在于经典Wnt信号通路被Frizzled受体和LRP5/6共受体激活的分子机制长期不明，而该通路失调与多种癌症及疾病相关。研究目的是阐明Wnt蛋白如何同时与Fzd和LRP5/6相互作用并启动细胞内信号传导。研究结论揭示了Wnt3a以2:4:2化学计量比形成复合物，通过同源二聚化诱导Fzd四聚化，进而招募寡聚化Disheveled，完成信号体组装。关键结构位点包括Wnt3a N-螺旋结构域与LRP6 E3 β-螺旋桨的识别，以及N-C发夹与E3-E4螺旋桨之间的相互作用。该成果为理解发育、再生及疾病机制提供了结构基础，并为结直肠癌、肝癌等Wnt相关疾病的治疗和再生医学工具开发提供了重要蓝图。