清华大学唐叶峰Angew：BIBOP催化的不对称Staudinger/aza-Wittig反应：(–)-Minfiensine和(+)-Aspidophylline A的统一合成

本文报道了清华大学唐叶峰课题组在Angew. Chem. Int. Ed.上发表的研究成果。背景方面，单萜吲哚生物碱（MIAs）具有多样生物活性，其中Minfiensine类化合物的不对称合成是合成化学难题，现有策略难以兼容不同骨架类型。研究目的在于开发一种新型催化体系实现高效、高对映选择性的Staudinger/aza-Wittig反应(AS/aWR)，并用于两类代表性天然产物的统一合成。结论方面，团队首次将手性双膦BIBOP引入催化AS/aWR，成功实现了2,2-二取代环己烷-1,3-二酮的对映选择性去对称化串联反应，一步构建四环核心骨架。通过13步、14%总产率完成了(–)-Minfiensine的全合成及(+)-Aspidophylline A的形式合成。机理研究表明，BIBOP及其单氧化物BIBOP(O)均具优异手性诱导性能，并揭示了P=O还原循环与对映选择性的耦合机制，为双膦催化不对称反应提供了理论指导。