Adv Sci | 锁定肾纤维化的“加速器”：安徽医科大学王维/孟晓明/庾聚涛揭示IGFBP6如何通过稳定THBS1推动疾病进展

慢性肾脏病（CKD）是全球高发的公共卫生问题，肾纤维化是其共同的病理特征，目前缺乏有效的治疗靶点。该研究旨在探究IGFBP6在肾纤维化中的作用及分子机制。研究发现，肾纤维化患者及动物模型的肾组织中IGFBP6表达显著上调；全身性或肾小管特异性敲除IGFBP6可减轻小鼠肾细胞衰老与纤维化病变。机制上，IGFBP6作为衔接蛋白结合血小板反应蛋白1（THBS1），抑制THBS1的泛素化降解，从而激活THBS1-CD47通路，诱发肾小管细胞衰老与纤维化。通过基因敲除或中和抗体抑制IGFBP6，均可改善肾细胞衰老与纤维化。结论：IGFBP6/THBS1/CD47通路有望成为慢性肾损伤的潜在治疗靶点，为肾纤维化治疗提供了新思路。