【前沿进展】Nat Neurosci | 浙江大学莫玮/厦门大学韩家淮团队等揭示Tau病变的分子机制及干预方案

阿尔兹海默症（AD）是老年人群的重要杀手，主要病理特征为Aβ沉积和Tau纤维缠结。针对Aβ的治疗策略收效甚微，因此Tau成为研究焦点。浙江大学莫玮教授与厦门大学韩家淮院士团队在《Nature Neuroscience》发表研究，揭示了Tau聚集体介导神经退行性疾病的分子机制。研究发现，Tau聚集体通过破坏H3K9me3-HP1α异染色质凝集，重新激活转座元件形成内源性Z-RNA，进而激活ZBP1依赖的坏死性凋亡，导致神经元死亡。在AD患者样本中也观察到类似现象。靶向ZBP1敲除或抑制其下游信号（如Ripk3和Mlkl）能显著改善小鼠的病理症状和认知功能，且正常海马中ZBP1未表达，表明ZBP1是安全的治疗靶点。该研究为AD干预提供了新思路。