【研究聚焦】空军军医大学冯亚非/雷伟/李嘉：靶向骨巨噬细胞递送α-KG可作为促进2型糖尿病骨折愈合的新策略

该研究聚焦于2型糖尿病（T2DM）患者骨折愈合延迟的机制与治疗策略。背景：糖尿病患者骨折风险高且愈合慢，但机制不明。研究目的：揭示巨噬细胞谷氨酰胺分解代谢及其产物α-酮戊二酸（α-KG）在T2DM骨折愈合中的作用，并开发靶向治疗策略。结论：研究首次证实，T2DM条件下巨噬细胞谷氨酰胺分解代谢水平降低，导致α-KG减少，抑制DNA去甲基化酶TET2活性，下调促成骨因子BMP2表达，从而阻碍骨折愈合。基于此，团队设计了阿仑膦酸钠修饰的骨靶向脂质体（α-KG@Cy5.5@ALN-Liposome），通过为巨噬细胞补充α-KG，有效促进T2DM小鼠骨折愈合。该研究揭示了氨基酸代谢与表观遗传修饰在骨折愈合中的新机制，为治疗T2DM骨折愈合延迟提供了潜在策略。