台湾大学《自然·通讯》：工程化线粒体外膜病毒RNA降解器，一种新型广谱抗RNA病毒策略

背景：RNA病毒因高突变率导致抗病毒药物和疫苗研发面临挑战，宿主因子在抗病毒中作用受关注，但线粒体是否释放降解病毒RNA的因子尚不清楚。研究目的：台湾大学张慈芬团队提出将宿主内切酶G（ENDOG）工程化改造锚定于线粒体外膜（MOM-ENDOG），以定点降解病毒RNA并避免核DNA损伤，开发广谱抗RNA病毒策略。结论：研究发现VSV感染后ENDOG从线粒体释放至胞质可降解病毒RNA但引发核损伤；将ENDOG的线粒体靶向信号替换为TOMM20 N端序列，使其定位于线粒体外膜，能有效降解在Mito/ER位点合成的病毒RNA，且无核基因组毒性。该工程化RNA降解器对VSV、H1N1、登革热病毒和寨卡病毒均有显著抑制作用，病毒产量分别降低约100倍、3倍、84倍和64倍，其中对VSV降低约250倍。该策略不依赖病毒特异性靶点，具有广谱性和低耐药性，为新型抗RNA病毒疗法提供新思路。